温州股票配资《自然》双重磅：CAR-T疗法再升级！有望让抗癌更强、更持久

温州股票配资来源：好策略配资网站：盛康优配日期：2025-10-02 15:15:04 查看：187

在癌症治疗领域温州股票配资，CAR-T细胞疗法的出现具有里程碑式的意义。它通过提取患者自身的T细胞，为其装备上能够精准识别癌细胞的“嵌合抗原受体”（CAR），从而让T细胞获得全新能力。这些经过改造的T细胞回输到患者体内后，能靶向追踪并摧毁癌细胞。

在治疗某些既往无法治愈的血液方面，CAR-T疗法已经取得了较大突破。但在实体瘤治疗中，CAR-T疗法的效果则会大打折扣。一个核心原因是，T细胞在复杂的肿瘤微环境容易过早耗竭和增殖衰退，这导致CAR-T疗法无法持久发挥作用。

本周，两项发表于《自然》杂志的新研究，不约而同地利用CRISPR编辑技术，揭示了提升CAR-T疗法治疗效果的新路径。在其中一项研究中，来自奥地利的研究团队研发了一种全新的CAR-T细胞筛选平台CELLFIE。该平台能并行测试所有人类基因的敲除效果，并评估哪些基因的缺失能使CAR-T细胞更健康、更持久。

研究者指出，与历经数百万年进化的天然T细胞不同，CAR-T细胞是直接在基因上被赋予了新的功能，这种功能并未经过长时间进化和适应。因此，在天然免疫中发挥重要作用的基因，反而有可能会削弱CAR-T细胞的功能。

研究人员利用 CELLFIE 技术，设计并测试了数千个CAR-T细胞基因敲除方案，并验证了多个基因敲除方案对CAR-T细胞的增强作用。他们发现

RHOG基因正是这样一个特殊的例子。在天然状态下，RHOG基因对免疫细胞的迁徙以及杀伤性有着重要支持作用。然而，对CAR-T细胞来说，RHOG基因会降低细胞的杀伤性和疗效。而利用CRISPR技术敲除这个基因后，研究者显著提升了CAR-T细胞的治疗潜力，T细胞抵抗衰竭的能力增强。

引人注目的是，研究人员发现了基因组合的协同效应。他们找到了两个具有互补特性的基因敲除靶点——同时敲除

RHOGFAS基因的CAR-T细胞，显示出惊人的协同增强效果。这些T细胞增殖更快、活性更持久，并在小鼠模型中成功改善了白血病症状。

由麻省总医院和博德研究所领导的另一项研究，同样采用了CRISPR筛选策略。但他们更加聚焦在135个候选基因上，这些基因被认为是可能影响T细胞功能、存活、增殖和分化的关键调控因子。

研究者首先将经过CRISPR技术编辑的CAR-T细胞与多发性骨髓瘤癌细胞一起培养。这一阶段主要评估哪些基因修饰会影响CAR-T细胞的初始激活、短期杀伤能力和在简单环境中的适应性。随后，研究人员将经过第一轮筛选的CAR-T细胞收集起来，移植到患有多发性骨髓瘤的小鼠模型中，并持续追踪这些细胞长达21天的动态变化。这一阶段旨在发现哪些基因能赋予CAR-T细胞持久性以及持续的抗肿瘤能力。

结果显示，同一个基因修饰可能在培养皿与小鼠体内展示出完全不同的结果：有些基因只在体外培养中显示出影响，但在体内模型中作用不大。这说明培养皿中的优势未必能转化为现实中的战斗力；另一些基因则表现出更复杂的时间动态，例如它们可能促进CAR-T细胞在肿瘤部位的早期扩增，但却无法帮助它们建立长期“记忆”或持久性，导致后继乏力。

在众多候选基因中，

CDKN1B基因表现出较强潜力。该基因编码的p27蛋白是一种细胞周期抑制蛋白，相当于细胞增殖的一个“刹车器”。研究证实，敲除CDKN1B后，这个“刹车”被释放，CAR-T细胞在体内外的增殖能力显著增强。这种增殖优势还增强了CAR-T细胞的功能，它们在小鼠体内能更好地抑制肿瘤生长，并存活更长时间。

两项新研究不仅找到了提升CAR-T细胞功能的全新靶点，更提出了系统化增强细胞免疫疗法的通用方法。未来，研究者有望像升级软件一样对CAR-T细胞进行“精准编程”，赋予它们更强的持久性、更低的副作用，帮助攻克血液肿瘤之外的其他肿瘤类型。

参考资料：

[1] Datlinger, P., Pankevich, E.V., Arnold, C.D. et al. Systematic discovery of CRISPR-boosted CAR T cell immunotherapies. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09507-9

[2] Knudsen, N.H., Escobar, G., Korell, F. et al. In vivo CRISPR screens identify modifiers of CAR T cell function in myeloma. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09489-8

欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。

免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

盛康优配提示：文章来自网络，不代表本站观点。